1 Edino doma razvito monoklonsko protitelo IL-36R
Generalizirana pustularna psoriaza (GPP) je redka sistemska nevtrofilna kožna bolezen. Njegovo akutno poslabšanje je neposredno povezano s smrtnostjo; brez pravočasnega nadzora lahko povzroči sepso in odpoved več organov, kar je smrtno-nevarno. Zato je glavna prednostna naloga pri zdravljenju GPP nadzor akutnih poslabšanj in obstaja nujna potreba po terapevtskih pristopih, ki lahko hitro obvladajo akutne epizode. Ta bolezen je bila vključena v KitajskoDrugi seznam redkih boleznileta 2023.
Signalna pot receptorja IL-36 (IL-36R, znana tudi kot IL1RL2) ima osrednjo vlogo pri uravnavanju vnetja kože in imunskih odzivov. Njegova nenormalna aktivacija je tesno povezana s pojavom in napredovanjem različnih kožnih bolezni in velja za potencialno tarčo za zdravljenje GPP.
2 Bispecifična protitelesa imajo večji potencial
Po monoklonskih protitelesih so bispecifična protitelesa postala glavni tok terapij naslednje-generacije.
Ker je Huaaotai prepoznal potencial tarče IL-36R, je proaktivno zastavil razvoj HB0043, bispecifičnega protitelesa, ki cilja IL-36R/IL-17A. Je edino zdravilo z bispecifičnimi protitelesi na svetu, ki cilja na IL-17A in IL-36R, s potencialom prvega v razredu (FIC). Trenutno je to zdravilo pridobilo odobritev ameriške FDA za začetek prve faze kliničnega preskušanja HB0043 za injiciranje v Združenih državah.
Pričakuje se, da bo HB0043 presegel omejitve obstoječih-tarčnih terapij. V primerjavi z monoklonskimi protitelesi ima HB0043 močnejšo sposobnost zaviranja citokinov-induciranih vnetij in fibrotičnih odzivov. Zaradi dvojnega blokiranja IL-17A in IL-36R se pričakuje, da se bo široko uporabljal pri različnih imunsko posredovanih boleznih, povezanih s celicami T helper 17 (Th17) in interlevkinom-36.
Predklinične študije so pokazale, da HB0043 izkazuje močnejšo učinkovitost kot monoklonska protitelesa pri različnih živalskih modelih bolezni, kot so atopijski dermatitis (AD), idiopatska pljučna fibroza (IPF), diabetična nefropatija (DN) in nevtrofilna astma.
3 Ali lahko Huahai Pharmaceutical prebije in se ponovno rodi?
Huahai Pharmaceutical je kot matična družba Huaaotai Biotech že dolgo priznan na trgu kot "velikan na področju aktivnih farmacevtskih sestavin (API)", še posebej globalno blesti na področju kardiovaskularnih in psihiatričnih API-jev.
Leta 2003 je Huahai Pharmaceutical postalo prvo domače podjetje, ki je izvažalo API-je sartana v ZDA. Leta 2007 je njegovo zdravilo proti -HIV nevirapin postalo prvi kitajski farmacevtski izdelek, ki je v ZDA pridobil ANDA (skrajšana nova aplikacija za zdravila), s čimer je podjetje postalo prvo kitajsko farmacevtsko podjetje, ki je doseglo -obsežno prodajo farmacevtskih izdelkov v Združenih državah.
Vendar so se v zadnjih letih s poglabljanjem kitajske centralizirane politike javnih naročil cenovni pritiski v industriji generičnih zdravil in API okrepili. Cene osrednjih izdelkov Huahai Pharmaceutical, kot so sartani in prili, so še naprej padale, kar je pritiskalo na njegovo uspešnost.
Poleg tega čezmorski trgi zaradi tarifnih sporov niso več varno zatočišče. Čeprav do zdaj ni bila povzročena dejanska škoda, je globalni trend spodbujanja lokalizacije API postal tveganje, ki ga morajo podjetja upoštevati.
Zato je Huahai Pharmaceutical svojo prihodnost stavil na inovativna zdravila, ki obetajo več. Leta 2021 je podjetje vložilo 500 milijonov juanov v ustanovitev centra za raziskave in razvoj inovativnih zdravil v Zhangjiangu v Šanghaju, pri čemer so kumulativne naložbe v raziskave in razvoj v zadnjih štirih letih dosegle 4,7 milijarde juanov.
4 Zaključek
Huahai Pharmaceutical se je soočil s padajočimi stopnjami dobička v dejavnosti API in generičnih zdravil, skupaj z visokimi izdatki za raziskave in razvoj pri razvoju inovativnih zdravil, vstopil v najbolj kritične "globoke vode" pri prehodu na inovativna zdravila.
Čeprav Huahai Pharmaceutical trenutno nima inovativnih zdravil na trgu, je že oddal vloge za trženje svojih inovativnih zdravil. Medtem je njegovo bispecifično protitelo PD-L1/VEGF pokazalo najboljši potencial-v-razredu (BIC) in se pričakuje vrnitev v bližnji prihodnosti.
